Bcl-2-ի և Bcl-xL-ի հիմնական տարբերությունն այն է, որ Bcl-2-ի էքսպրեսիան տեղի է ունենում միայն դիֆերենցված մարդու մեզենխիմալ ցողունային բջիջներում, մինչդեռ Bcl-xL-ի արտահայտումը տեղի է ունենում ինչպես չտարբերակված, այնպես էլ տարբերակված մարդու մեզենխիմալ ցողունային բջիջներում:.
Ապոպտոզը բազմաբջիջ օրգանիզմների մարմնից անցանկալի կամ աննորմալ բջիջների վերացման մեթոդ է: Դա մի տեսակ ծրագրավորված բջջային մահ է, որը մանրակրկիտ վերահսկվող գործընթաց է: Ապոպտոզի ժամանակ տեղի են ունենում կենսաքիմիական մի շարք իրադարձություններ։ Քաղցկեղի բջիջներում ապոպտոզը արգելափակված է: Այլ կերպ ասած, դիսկարգավորված ապոպտոզը կամ ապոպտոզից խուսափելը ուռուցքի առաջացման կարևոր պատճառ է:
Անպատշաճ ապոպտոզը կարող է պատճառ հանդիսանալ մարդու բազմաթիվ հիվանդությունների, այդ թվում՝ նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների, իշեմիկ վնասվածքների, աուտոիմուն խանգարումների և քաղցկեղի բազմաթիվ տեսակների: B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) սպիտակուցների ընտանիքը հակաապոպտոտիկ սպիտակուցային ընտանիք է, որտեղ Bcl-2-ը և Bcl-xL-ը երկու անդամ են: Դրանք տեղակայված են էնդոպլազմային ցանցում։ Նրանք կանխում են միտոքոնդրիումի արտաքին թաղանթի թափանցելիությունը՝ բջիջների գոյատևմանը նպաստելու համար: Հետևաբար, նրանք մասնակցում են միտոքոնդրիալից կախված արտաքին և ներքին բջիջների մահվան ուղիների արգելակմանը: Կարգավորելով ապոպտոզը՝ նրանք նպաստում են բջիջների գոյատևմանը։
Ի՞նչ է Bcl-2-ը:
Bcl-2-ը նախատիպ հակաապոպտոտիկ սպիտակուցն է, որը հանդիսանում է Bcl-2 ընտանիքի անդամ: Այն նաև հայտնի է որպես B-cell lymphoma 2 սպիտակուց: Bcl-2 սպիտակուցի երկու իզոֆորմ կա. Bcl-2-ը արգելափակում է ապոպտոզը և նպաստում բջիջների գոյատևմանը: BCL2 գենը ծածկագրում է Bcl-2 սպիտակուցը, և այս գենը գտնվում է 18-րդ քրոմոսոմում:
Նկար 01. Bcl-2
BCL2 գենի տեղափոխումը 18-րդ քրոմոսոմից քրոմոսոմ 14 կապված է բազմաթիվ B-բջիջների լեյկոզների և լիմֆոմաների հետ: Bcl-2 սպիտակուցի գերարտահայտումը կամ Bcl-2-ի ապակարգավորված արտահայտությունը պատասխանատու է քաղցկեղի բջիջների մահից պաշտպանելու համար: Դա պայմանավորված է նրանով, որ Bcl-2-ի գերարտահայտումը արգելակում է ապոպտոտիկ բջիջների մահը: Այնուամենայնիվ, Bcl-2 սպիտակուցների կորուստը զգալի ազդեցություն ունի որոշակի նորմալ հյուսվածքների հոմեոստազի և զարգացման վրա: Օրինակ, երիկամային էպիթելային ցողունային բջիջների գոյատևումը սաղմի, մելանոցիտների նախածննդյան և հասուն B և T լիմֆոցիտների ընթացքում կախված է Bcl-2-ից: Միամիտ T բջիջները գոյատևման համար ապավինում են Bcl-2-ին:
Ի՞նչ է Bcl-xL?
B-բջջային լիմֆոմա-չափազանց մեծ կամ Bcl-xL-ը Bcl-2 հակաապոպտոտիկ սպիտակուցների ընտանիքի անդամ է:Այս սպիտակուցը կոդավորված է BCL2-ի նման 1 գենով: Bcl-xL-ը հայտնաբերված է արտաքին միտոքոնդրիալ թաղանթում: Bcl-2 սպիտակուցի նման, Bcl-xL-ը նաև նպաստում է բջիջների գոյատևմանը` արգելակելով ապոպտոզը:
Նկար 02. Bcl-xL
Bcl-xL-ն արգելակում է ապոպտոզը՝ կանխելով միտոքոնդրիումային պարունակության, հատկապես ցիտոքրոմ c-ի արտազատումը: Դա արվում է միտոքոնդրիալ մեմբրանի թափանցելիության վերահսկման միջոցով։ Bcl-xL-ի գերարտահայտումը կարելի է տեսնել քաղցկեղի բջիջներում: Bcl-xL-ը հեպատոցիտների ֆունկցիոնալ հակաապոպտոտիկ սպիտակուցն է: Հեպատոցիտների վերածնման ժամանակ Bcl-xL արտահայտվածությունը նկատվում է, մինչդեռ Bcl-2-ը չի հայտնաբերվում:
Որո՞նք են նմանությունները Bcl-2-ի և Bcl-xL-ի միջև:
- Bcl-2 և Bcl-xL հակաապոպտոտիկ սպիտակուցներ են:
- Նրանք հակա-ապոպտոտիկ BcL-2 սպիտակուցների ընտանիքի անդամներ են։
- Նրանք ունեն նմանություն չորս BCL-2 հոմոոլոգիայի (BH) տիրույթներում և նմանատիպ 3D կառուցվածքներում:
- Նրանք կարևոր դեր են խաղում բջջային մահվան մեջ:
- Իրականում նրանք աշխատում են միասին կարգավորելու ապոպտոզը, բջջային ցիկլի դադարեցումը և բջջային ցիկլի մուտքը:
- Նրանք նաև կարևոր դեր են խաղում քաղցկեղի զարգացման գործում:
- Սպիտակուցների երկու տեսակներն էլ կարող են կանգնեցնել բջիջները G0 փուլում և հետաձգել մուտքը S փուլ:
- Նրանք հետաձգում են S փուլը՝ երկարացնելով կամ G0 կամ G1 փուլը:
Ո՞րն է տարբերությունը Bcl-2-ի և Bcl-xL-ի միջև:
Bcl-2-ը հակաապոպտոտիկ սպիտակուց է, որը կոդավորված է BCL2 գենով, մինչդեռ Bcl-xL-ը միտոքոնդրիալ տրանսմեմբրանային սպիտակուց է, որը հակաապոպտոտիկ սպիտակուց է, որը կոդավորված է BCL2-ի նման 1 գենով: Ավելին, Bcl-xL-ը մոտ տասը անգամ ավելի ֆունկցիոնալ է, քան Bcl-2-ը, երբ դրդվում է Doxorubicin-ով: Bcl-2-ի և Bcl-xL-ի հիմնական տարբերությունն այն է, որ Bcl-2 արտահայտությունը կարելի է տեսնել միայն տարբերակված hMSC-ներում, մինչդեռ Bcl-xL արտահայտությունը կարելի է տեսնել ինչպես չտարբերակված, այնպես էլ տարբերակված hMSC-ներում:
Ստորև բերված ինֆոգրաֆիկան ներկայացնում է Bcl-2-ի և Bcl-xL-ի տարբերությունները աղյուսակային տեսքով՝ կողք կողքի համեմատելու համար:
Ամփոփում – Bcl-2 ընդդեմ Bcl-xL
Ապոպտոզից խուսափելը կարևոր է քաղցկեղի կայուն աճի համար: Bcl-2-ը և Bcl-xL-ը երկու հակաապոպտոտիկ մոլեկուլներ են, որոնք ունեն հակաբազմացող ազդեցություն: Նրանք կարևոր դեր են խաղում ապոպտոզի և բջիջների բազմացման արգելակման գործում: Bcl-2-ի և Bcl-xL-ի հիմնական տարբերությունն այն է, որ Bcl-2-ի էքսպրեսիան տեղի է ունենում միայն դիֆերենցված մարդու մեզենխիմալ ցողունային բջիջներում, մինչդեռ Bcl-xL-ի արտահայտությունը տեղի է ունենում ինչպես չտարբերակված, այնպես էլ տարբերակված մարդու մեզենխիմալ ցողունային բջիջներում:
