JAK1 JAK2-ի և JAK3-ի հիմնական տարբերությունն այն է, որ JAK1-ը կարևոր է որոշակի տիպի I և II ցիտոկինների ազդանշանման համար, մինչդեռ JAK2-ը կարևոր է II տիպի ցիտոկինային ընկալիչների ընտանիքի, GM-CSF ընկալիչների ընտանիքի, gp130 ընկալիչների ընտանիքի ազդանշանների համար:, և մեկ շղթայական ընկալիչներ: Միևնույն ժամանակ, JAK3-ը կարևոր է I տիպի ընկալիչների ազդանշանի համար, որոնք օգտագործում են ընդհանուր գամմա շղթան (γc):
Janus Kinase (JAK կամ Jaks) ներբջջային ոչ ընկալիչ սպիտակուցային թիրոզին կինազների ընտանիք է: Դրանք համեմատաբար մեծ սպիտակուցներ են, որոնք պարունակում են ավելի քան 1000 ամինաթթուներ: Ջակերը կարևոր են բջիջների աճի, գոյատևման, զարգացման և տարբեր բջիջների տարբերակման համար, բայց չափազանց կարևոր են իմունային բջիջների և արյունաստեղծ բջիջների համար:Jak ընտանիքում կա չորս անդամ՝ Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3) և Tyrosine kinase 2 (Tyk2)։ Jak1, Jak2 և Tyk2-ը ամենուր տարածված են կաթնասունների մեջ, մինչդեռ Jak3-ը հիմնականում արտահայտվում է արյունաստեղծ բջիջներում: Tofacitinib-ը JAK1-ի ընտրովի արգելակիչ է JAK3-ի համար, մինչդեռ բարիցիտինիբը ընտրովի է JAK1-ի և JAK2-ի համար:
Ի՞նչ է JAK1-ը:
JAK1-ը Ջակ ընտանիքի չորս անդամներից մեկն է։ Սա մարդու տիրոզին կինազային սպիտակուց է, որն անհրաժեշտ է որոշակի տիպի I և II ցիտոկինների համար: Ավելին, Jak1-ը կարևոր է I տիպի (IFN-α/β) և տիպի II (IFN-γ) ինտերֆերոնների և IL-10 ընտանիքի անդամների կողմից ազդանշան փոխանցելու համար՝ II տիպի ցիտոկինային ընկալիչների միջոցով: Նմանապես, Jak1-ը կենսական դեր է խաղում բազմաթիվ հիմնական ցիտոկինային ընկալիչների ընտանիքներին արձագանքելու հարցում: Jak1-ի բացակայությունը մահացու է մկների համար:
Նկար 01. JAK1
Ի՞նչ է JAK2-ը:
Janus kinase 2-ը կամ JAK2-ը Jak ընտանիքի ևս մեկ անդամ է, որը ոչ ընկալիչ թիրոզին կինազ է: JAK2 գենը կոդավորում է JAK2 սպիտակուցը: Jak2-ը միջնորդում է ազդանշաններ II տիպի ցիտոկինային ընկալիչների ընտանիքից, GM-CSF ընկալիչների ընտանիքից, gp130 ընկալիչների ընտանիքից և մեկ շղթայական ընկալիչներից: JAK2-ին բացակայում են Src հոմոլոգիայի պարտադիր տիրույթները (SH2/SH3): Բայց այն պարունակում է մինչև յոթ JAK հոմոլոգիայի տիրույթ (JH1-JH7): Այս երկու հատկանիշներն օգտակար են JAK2-ը մյուս երեք անդամներից տարբերելու համար:
Նկար 02. JAK2
JAK2-ի կորուստը մահացու է մկների համար: JAK2 գենի մուտացիաները կապված են մի շարք խանգարումների հետ, այդ թվում՝ վերայի պոլիցիտեմիան, էական թրոմբոցիտեմիան և միելոֆիբրոզը և միելոպրոլիֆերատիվ այլ խանգարումներ:
Ինչ է JAK3?
KAK3-ը Jak ընտանիքի երրորդ անդամն է և կոդավորված է JAK3 գենով: JAK3-ը կարևոր է I տիպի ընկալիչների ազդանշան տալու համար, որոնք օգտագործում են ընդհանուր գամմա շղթան (γc): JAK3 գենը արտահայտված է արյունաստեղծ և էպիթելային բջիջներում և արտադրում է JAK3 սպիտակուցներ։ Jak3-ի անբավարարությունը մկների և մարդկանց մոտ առաջացնում է ծանր լիմֆոպենիա:
Նկար 03. JAK3
JAK3 ֆունկցիաները հիմնականում սահմանափակված են լիմֆոցիտներով: Հետևաբար, JAK3 ինհիբիտորները գրավիչ են որպես տարբեր տեսակի աուտոիմուն հիվանդությունների բուժում: JAK3 գենում տեղի ունեցած մուտացիաները առաջացնում են ծանր համակցված իմունային անբավարարության հիվանդություն և լեյկոզ:
Որո՞նք են նմանությունները JAK1 JAK2-ի և JAK3-ի միջև:
- JAK1, JAK2 և JAK3 JAK իզոֆորմներ են:
- Նրանք ներբջջային ոչ ընկալիչ սպիտակուցային թիրոզինկինազներ են:
- Իրականում դրանք մեծ սպիտակուցներ են:
- Ջակները խիստ պահպանված են, իսկ JAK իզոֆորմները ոչ ավելորդ են:
- JAK1, JAK2 և JAK3-ի կորուստը մահացու է մկների համար:
- JAK ինհիբիտորները դեղամիջոցներ են, որոնք օգտագործվում են JAK1, JAK2 և JAK3 ակտիվությունը արգելակելու համար:
- JAK1, JAK2 և JAK3 կոդավորող գեների մուտացիաները առաջացնում են խանգարումներ, այդ թվում՝ ոսկրածուծի բազմաթիվ խանգարումներ, արյան քաղցկեղ և աուտոիմուն հիվանդություններ:
Ո՞րն է տարբերությունը JAK1 JAK2-ի և JAK3-ի միջև:
JAK1-ը Jak ընտանիքի անդամ է, որն անհրաժեշտ է որոշակի տիպի I և II ցիտոկինների ազդանշան տալու համար: Մինչդեռ JAK2-ը Jak ընտանիքի անդամ է, որն անհրաժեշտ է տիպի II ցիտոկինային ընկալիչների ընտանիքի, GM-CSF ընկալիչների ընտանիքի, gp130 ընկալիչների ընտանիքի և մեկ շղթայական ընկալիչների ազդանշանների համար: Միևնույն ժամանակ, JAK3-ը Jak ընտանիքի երրորդ անդամն է, որը կարևոր է I տիպի ընկալիչների ազդանշանի համար, որոնք օգտագործում են ընդհանուր գամմա շղթան (γc):Այսպիսով, սա JAK1 JAK2-ի և JAK3-ի հիմնական տարբերությունն է: JAK1 գենը կոդավորում է Jak1-ի համար, մինչդեռ JAK2 գենը կոդավորում է Jak2-ի և JAK3 գենի կոդերը՝ Jak3-ի համար:
Ստորև ինֆոգրաֆիկան ցույց է տալիս ավելի շատ տարբերություններ JAK1 JAK2-ի և JAK3-ի միջև:
Ամփոփում – JAK1 JAK2 vs JAK3
Jak սպիտակուցները կապում են ցիտոկինային ազդանշանը թաղանթային ընկալիչներից ազդանշանի փոխարկիչներին և տրանսկրիպցիոն (STAT) տրանսկրիպցիոն գործոնների ակտիվացնողներին: Հետևաբար, Jaks-ը կարևոր սպիտակուցներ են ազդանշանի փոխակերպման համար, որոնք սկսվում են թաղանթային ընկալիչների լայն տեսականիով, հատկապես IFN ալֆա, բետա և գամմա ընկալիչների կողմից: Ջակերը լայնորեն ուսումնասիրվում են քաղցկեղի և բորբոքման մեջ նրանց կարևոր դերի պատճառով: Կաթնասունների JAK ընտանիքը պարունակում է չորս իզոֆորմներ՝ JAK1, JAK2, JAK3 և TYK2: JAK1 JAK2-ի և JAK3-ի հիմնական տարբերությունն այն է, որ JAK1-ը կարևոր է որոշակի տիպի I և II ցիտոկինների ազդանշանման համար, մինչդեռ JAK2-ը կարևոր է տիպի II ցիտոկինային ընկալիչների ընտանիքի, GM-CSF ընկալիչների ընտանիքի, gp130 ընկալիչների ընտանիքի և մեկ շղթայի ազդանշանների համար: ընկալիչները և JAK3-ը կարևոր են I տիպի ընկալիչների ազդանշանի համար, որոնք օգտագործում են ընդհանուր գամմա շղթան (γc):
