NRF1-ի և NRF2-ի հիմնական տարբերությունը նրանց գործառույթն է: NRF1-ը տրանսկրիպցիոն գործոն է, որն ակտիվացնում է որոշ կարևոր նյութափոխանակության գեների արտահայտությունը, որոնք կարգավորում են բջջային աճը և միջուկային գեները, որոնք անհրաժեշտ են շնչառության, հեմ կենսասինթեզի, միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի տրանսկրիպացիայի և վերարտադրության համար, մինչդեռ NRF2-ը տրանսկրիպցիոն գործոն է, որը կարգավորում է հակաօքսիդանտ գեների արտահայտումը, որոնք պաշտպանում են: վնասվածքի և բորբոքման հետևանքով առաջացած օքսիդատիվ վնասների դեմ։
Տրանսկրիպցիոն գործոնները սպիտակուցային մոլեկուլներ են, որոնք ներգրավված են գենետիկական տեղեկատվության տառադարձման արագությունը ԴՆԹ-ից դեպի սուրհանդակ ՌՆԹ (mRNA): Հետևաբար, տրանսկրիպցիոն գործոնների հիմնական գործառույթը գեների միացման և անջատման կարգավորումն է, որպեսզի համոզվենք, որ գեները ճիշտ ժամանակին արտահայտված են օրգանիզմի կյանքի ցիկլի ընթացքում:NRF1-ը և NRF2-ը մարդկային տրանսկրիպցիոն երկու կարևոր գործոն են, որոնք վերահսկում են կարևոր գեների արտահայտումը:
Ի՞նչ է NRF1-ը (միջուկային շնչառական գործոն 1):
Միջուկային շնչառական գործոն 1-ը (NRF1) տրանսկրիպցիոն գործոն է, որն ակտիվացնում է որոշ կարևոր նյութափոխանակության գեների արտահայտումը, կարգավորում է բջջային աճը և միջուկային գեները, որոնք անհրաժեշտ են շնչառության, հեմի կենսասինթեզի, միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի տրանսկրիպացիայի և վերարտադրության համար: NRF1-ը NRF2-ի հետ միասին միջնորդում է միջուկային և միտոքոնդրիալ գեների միջև գենոմային համակարգումը: Դա արվում է ուղղակիորեն կարգավորելով միջուկային կոդավորված մի քանի ETC սպիտակուցների էքսպրեսիան և անուղղակիորեն կարգավորելով երեք միտոքոնդրիալ կոդավորված գեներ՝ ակտիվացնելով mtTFA, mtTFB1 և mtTFB2:
Նկար 01. NRF1
Այն նաև հայտնի է որպես NRF-1:Ավելին, այս սպիտակուցը նույնպես կապված է նևրիտի աճի կարգավորման հետ: Նեյրիտը վերաբերում է նեյրոնային բջիջների մարմնից ցանկացած ելքին, ինչպիսիք են աքսոնը և դենդրիտը: Ավելին, cyclinD1-ից կախված կինազը համակարգում է միջուկային ԴՆԹ-ի սինթեզը և միտոքոնդրիալ ֆունկցիան՝ ֆոսֆորիլացնելով NRF1-ը S47 դիրքում: Բացի դրանից, NRFI-ն նաև փոխազդում է այլ կարևոր սպիտակուցների հետ, ինչպիսիք են DYNLL1, PPARGCIA և PPRC1:
Ի՞նչ է NRF2-ը (Erythroid 2-ի հետ կապված գործոն 2):
Միջուկային գործոնի էրիթրոիդ 2-ի հետ կապված գործոն 2-ը (NRF2) տրանսկրիպցիոն գործոն է, որը կարգավորում է հակաօքսիդանտ գեների արտահայտումը, որոնք պաշտպանում են վնասվածքներից և բորբոքումներից առաջացած օքսիդատիվ վնասներից: Այն կոդավորված է մարդկանց NFE2L2 գենով: In vitro պայմաններում NRF2-ը կապվում է միջուկի հակաօքսիդանտ արձագանքման տարրերին (AREs)՝ հանգեցնելով ARE գեների տրանսկրիպցիային: NRF2-ը նաև մեծացնում է հեմ օքսիգենազ 1-ի պայմանները, որոնք ներգրավված են բուժման գործընթացում:Ավելին, NRF2-ը նաև արգելակում է NLRP3 բորբոքային ռեակցիաները հրահրող NLRP3 բորբոքումները:
Նկար 02. NRF2
Ավելին, NRF2-ը մասնակցում է բարդ կարգավորիչ ուղիներին և կատարում է պլեյտրոպիկ ֆունկցիա նյութափոխանակության, բորբոքման, աուտոֆագիայի, պրոտեոստազի, միտոքոնդրիալ ֆիզիոլոգիայի և իմունային պատասխանների կարգավորման մեջ: Մի քանի դեղամիջոցներ խթանում են NRF2 ուղին: Այս դեղերը ուսումնասիրվում են հիվանդությունների բուժման համար, որոնք առաջանում են օքսիդատիվ սթրեսից: Դեղերի օրինակներ, որոնք դրդում են NRF2 ուղին, ներառում են դիմեթիլ ֆումարատը և դիթիոլեթիոնները: Դիմեթիլ ֆումարատը դեղամիջոց է, որն օգտագործվում է բազմակի սկլերոզի բուժման համար: Դիթիոլեթիոնները արգելակում են քաղցկեղի առաջացումը կրծողների օրգաններում, այդ թվում՝ միզապարկի, արյան, հաստ աղիքի, երիկամի, լյարդի, թոքերի, ենթաստամոքսային գեղձի, ստամոքսի, շնչափողի, մաշկի և կաթնագեղձի հյուսվածքներում:Այնուամենայնիվ, դիթիոլեթիոնները հաստատված չեն մարդու օգտագործման համար՝ թունավորության պատճառով, ինչպիսիք են նեյրոթոքսիկությունը և ստամոքս-աղիքային թունավորությունը:
Որո՞նք են նմանությունները NRF1-ի և NRF2-ի միջև:
- NRF1-ը և NRF2-ը մարդկային տրանսկրիպցիոն երկու կարևոր գործոն են, որոնք վերահսկում են կարևոր գեների արտահայտումը:
- NRF1, NRF2-ի հետ միասին, միջնորդում է միջուկային և միտոքոնդրիալ գեների միջև գենոմային կոորդինացումը:
- Երկուսն էլ սպիտակուցներ են։
- Նրանց գործառույթները չափազանց կարևոր են մարդկանց գոյատևման համար։
Ո՞րն է տարբերությունը NRF1-ի և NRF2-ի միջև:
NRF1-ը տրանսկրիպցիոն գործոն է, որն ակտիվացնում է որոշ կարևոր մետաբոլիկ գեների արտահայտությունը, որոնք կարգավորում են բջիջների աճը և միջուկային գեները, որոնք անհրաժեշտ են շնչառության, հեմի կենսասինթեզի, միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի տրանսկրիպացիայի և վերարտադրության համար, մինչդեռ NRF2-ը տրանսկրիպցիոն գործոն է, որը կարգավորում է հակաօքսիդանտ գեների արտահայտություն, որոնք պաշտպանում են վնասվածքներից և բորբոքումներից առաջացած օքսիդատիվ վնասներից:Այսպիսով, սա NRF1-ի և NRF2-ի հիմնական տարբերությունն է: Ավելին, NRF1-ը կոդավորված է NRF1 գենով, մինչդեռ NRF2-ը կոդավորված է NFE2L2 գենով:
Ստորև բերված ինֆոգրաֆիկան ներկայացնում է NRF1-ի և NRF2-ի տարբերությունները աղյուսակային տեսքով՝ կողք կողքի համեմատելու համար:
Ամփոփում – NRF1 ընդդեմ NRF2
NRF1-ը և NRF2-ը մարդկային տառադարձման երկու գործոն են: NRF1-ը տրանսկրիպցիոն գործոն է, որն ակտիվացնում է բջջային աճը կարգավորող որոշ կարևոր մետաբոլիկ գեների արտահայտությունը և միջուկային գեները, որոնք անհրաժեշտ են շնչառության, հեմ կենսասինթեզի, միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի տրանսկրիպացիայի և վերարտադրության համար, մինչդեռ NRF2-ը տրանսկրիպցիոն գործոն է, որը կարգավորում է հակաօքսիդանտ գեների արտահայտությունը, որոնք պաշտպանում են դեմ վնասվածքի և բորբոքման հետևանքով առաջացած օքսիդատիվ վնաս: Այսպիսով, սա ամփոփում է NRF1-ի և NRF2-ի տարբերությունը:
