ՌՆԹ-ի միջամտության և հակասիտային օլիգոնուկլեոտիդի հիմնական տարբերությունն այն է, որ ՌՆԹ-ի միջամտությունը տեխնիկա է, որը ներառում է գեների արտահայտման հաջորդականության հատուկ ճնշում կրկնակի շղթա ՌՆԹ-ով, մինչդեռ հակազգայական օլիգոնուկլեոտիդը տեխնիկա, որը ներառում է գենի արտահայտման հաջորդականության հատուկ ճնշում միաշղթա ԴՆԹ օլիգոնուկլեոտիդով:
Գենի լռեցումը կամ ճնշելը կենսաբանական բջիջում գենի արտահայտման կարգավորման միջոց է՝ կոնկրետ գենի արտահայտումը կանխելու համար: Սովորաբար, երբ գեները լռում են, դրանց արտահայտությունը նվազում է։ Ի հակադրություն, երբ գեները նոկաուտ են անում, դրանք ամբողջությամբ ջնջվում են օրգանիզմի գենոմից. այսպիսով, արտահայտություն չի ունենա։Երբեմն գեների լռեցումը համարվում է նույնը, ինչ գենի նոկդաունը: Դա պայմանավորված է նրանով, որ գեների խլացման մեթոդները, ինչպիսիք են RNAi-ն, հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդը և CRISPR-ը, որոնք օգտագործվում են գեները լռեցնելու համար, առաջացնում են գեների արտահայտման նվազում առնվազն 70%-ով: ՌՆԹ-ի միջամտությունները և հակասիտային օլիգոնուկլեոտիդները գեների խլացման երկու կարևոր տեխնիկա են:
Ի՞նչ է ՌՆԹ-ի միջամտությունը:
ՌՆԹ-ի միջամտությունը (RNAi) կենսաբանական գործընթաց է, որի ժամանակ երկշղթա ՌՆԹ-ի մոլեկուլներն իրականացնում են գենի արտահայտման հաջորդականության հատուկ ճնշում: Էնդրյու Ֆայրը և Քրեյգ Ք. Մելլոն 2006 թվականին Նոբելյան մրցանակի են արժանացել բժշկության բնագավառում՝ նեմատոդ որդում ՌՆԹ միջամտության վերաբերյալ իրենց բացառիկ աշխատանքի համար՝ Caenorhabditis elegans: ՌՆԹ-ի միջամտության վերաբերյալ այս պիոներական հետազոտությունն առաջին անգամ հրապարակվել է նրանց կողմից 1998 թվականին: Սովորաբար RNAi ուղին հանդիպում է շատ էուկարիոտիկ օրգանիզմների, այդ թվում՝ կենդանիների մոտ:
Նկար 01. ՌՆԹ-ի միջամտություն
Երկու կենտրոնական մոլեկուլ՝ միկրոՌՆԹ (miRNA) և փոքր միջամտության ՌՆԹ (siRNA), ներգրավված են RNAi ուղու մեջ: Dicer կոչվող ֆերմենտը առաջացնում է այս ճանապարհը: Dicer-ը կտրում է երկար երկշղթա ՌՆԹ-ն կարճ երկշղթա բեկորների (21 նուկլեոտիդ siRNA): Այնուհետև յուրաքանչյուր siRNA-ն բացվում է երկու միաշղթա ՌՆԹ-ների, որոնք հայտնի են որպես ուղևորային շղթա և ուղղորդող շղթա: Ուղևորային շարանը քայքայվում է, մինչդեռ ուղեցույցը ներառված է ՌՆԹ-ի առաջացրած խլացման համալիրում (RISC): RISC-ում ուղղորդող շղթաները զույգեր են կատարում լրացուցիչ mRNA-ի հետ, որն առաջացնում է Argonaute (Ago2)՝ RISC համալիրի կատալիտիկ բաղադրիչը: Ավելի ուշ Argonaute-ը ճեղքում է mRNA մոլեկուլը։ Ի տարբերություն siRNA-ի, միկրոՌՆԹ-ն (miRNA) ուղղված է mRNA-ի 3' չթարգմանված հատվածին, որտեղ դրանք կապվում են անկատար փոխլրացման հետ: Սա արգելափակում է mRNA-ի հասանելիությունը ռիբոսոմներին թարգմանության համար:
Ի՞նչ է հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդը:
Հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդը տեխնիկա է, որը ներառում է գենի արտահայտման հաջորդականության հատուկ ճնշում միաշղթա ԴՆԹ օլիգոնուկլեոտիդով: Այս տեխնիկան նաև կոչվում է հակազգայական թերապիա Այն թերապիայի ձև է, որն օգտագործում է հակազգայական օլիգոնուկլեոտիդներ (ASOs)՝ թիրախավորելու սուրհանդակային ՌՆԹ-ն (mRNA): Անզգայուն օլիգոնուկլեոտիդները փոխում են mRNA արտահայտությունը՝ օգտագործելով մի շարք մեխանիզմներ, ինչպիսիք են՝ ռիբոնուկլեազ H միջնորդավորված premRNA-ի քայքայումը, ուղղակի ստերիկ արգելափակումը և էկզոնի բովանդակության մոդուլյացիան՝ նախա mRNA-ի հետ կապվող տեղամասի միացման միջոցով:
Գծապատկեր 02. հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդ
Մի քանի հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդներ հաստատվել են Միացյալ Նահանգների և Եվրոպական Միության կողմից հիվանդությունների բուժման համար:Ավելին, հակասիտային օլիգոնուկլեոտիդներն արդեն հաստատվել են որպես բազմաթիվ հիվանդությունների թերապիա, այդ թվում՝ Բատենի հիվանդությունը, ցիտոմեգալովիրուսային ռետինիտը, Դյուշենի մկանային դիստրոֆիան, ընտանեկան քիլոմիկրոնեմիայի համախտանիշը, ընտանեկան հիպերխոլեստերինեմիան, ժառանգական տրանսթիրետինի միջնորդավորված ամիլոիդոզը և ողնուղեղային ամիլոիդոզը։
Որո՞նք են նմանությունները ՌՆԹ-ի միջամտության և հակազգայական օլիգոնուկլեոտիդի միջև:
- ՌՆԹ-ի միջամտությունը և հակասիտային օլիգոնուկլեոտիդը գենի խլացման երկու կարևոր տեխնիկա են:
- Երկու տեխնիկան էլ ուղղված է mRNA մոլեկուլներին:
- Դրանք հաջորդականության հատուկ տեխնիկա են:
- Երկու մեթոդներն էլ օգտագործվում են որպես բազմաթիվ հիվանդությունների թերապիա:
- Նրանք երկուսն էլ արգելակում են գենի արտահայտությունը:
Ո՞րն է տարբերությունը ՌՆԹ-ի միջամտության և հակազգայական օլիգոնուկլեոտիդի միջև:
ՌՆԹ-ի միջամտությունը տեխնիկա է, որը ներառում է գենի արտահայտման հաջորդականության հատուկ ճնշում կրկնակի շղթա ՌՆԹ-ով, մինչդեռ հակազգայական օլիգոնուկլեոտիդը տեխնիկա է, որը ներառում է գենի արտահայտման հաջորդականության հատուկ ճնշում միաշղթա ԴՆԹ օլիգոնուկլեոտիդով:Այսպիսով, սա հիմնական տարբերությունն է ՌՆԹ-ի միջամտության և հակասիտային օլիգոնուկլեոտիդի միջև:
Ստորև բերված ինֆոգրաֆիկան ներկայացնում է տարբերությունները ՌՆԹ-ի միջամտության և հակասիտային օլիգոնուկլեոտիդի միջև աղյուսակային տեսքով՝ կողք կողքի համեմատելու համար:
Ամփոփում – ՌՆԹ-ի միջամտությունն ընդդեմ հակազգայական օլիգոնուկլեոտիդի
Գենը լռեցնելու տեխնիկան նվազեցնում է բջջային գեների արտահայտումը: ՌՆԹ-ի միջամտությունը և հակասիտային օլիգոնուկլեոտիդը գենի խլացման երկու կարևոր տեխնիկա են: ՌՆԹ-ի միջամտությունը տեխնիկա է, որը ներառում է գենի արտահայտման հաջորդականության հատուկ ճնշում կրկնակի շղթա ՌՆԹ-ով, մինչդեռ հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդը տեխնիկա է, որը ներառում է գենի արտահայտման հաջորդականության հատուկ ճնշում միաշղթա ԴՆԹ օլիգոնուկլեոտիդով: Այսպիսով, սա ամփոփում է ՌՆԹ-ի միջամտության և հակասիտային օլիգոնուկլեոտիդի միջև եղած տարբերությունը:
