HIF-1-ի և HIF-2-ի հիմնական տարբերությունն այն է, որ հիպոքսիայի ինդուկտիվ գործոն 1-ը կամ HIF-1-ը հիպոքսիային պատասխանների հիմնական կարգավորիչն է, մինչդեռ HIF-2-ը տարբեր ներխուժման և մետաստազների հիմնական որոշիչ գործոնն է: ուռուցքներ.
Հիպոքսիան պայման է, երբ հյուսվածքները բավարար քանակությամբ թթվածին չեն ստանում: Դա տեղի է ունենում արյան մեջ թթվածնի անբավարար կոնցենտրացիայի պատճառով։ Դա լուրջ պայման է, որը կարող է առաջացնել մի շարք ախտանիշներ, ներառյալ շնչառության պակասը, շնչելու անկարողությունը, գլխացավը, շփոթությունը կամ անհանգստությունը և հնարավոր կոմա կամ մահ: Կան հիպոքսիա առաջացնող գործոններ (HIF): Դրանք տրանսկրիպցիոն գործոններ են, որոնք հետերոդիմերային բարդույթներ են։Դրանք բաղկացած են ինդուկտիվ ալֆա (α) ենթամիավորից և սկզբունքորեն արտահայտված բետա (β) ենթամիավորներից։ HIF-1, HIF-2 և HIF-3 երեք տրանսկրիպցիոն գործոն են: Դրանցից HIF-1-ը և HIF-2-ը թթվածնի հոմեոստազի կարգավորիչներ են: Երկուսն էլ հետերոդիմերային տրանսկրիպցիոն գործոններ են, որոնք միջնորդում են բջջային արձագանքը հիպոքսիային:
Ի՞նչ է HIF-1-ը:
Հիպոքսիա առաջացնող գործոն 1 կամ HIF-1-ը տրանսկրիպցիոն կարևոր գործոն է: Այն հետերոդիմերային մոլեկուլ է՝ կազմված ալֆա ենթամիավորից և բետա ենթամիավորից։ Այն իրենից ներկայացնում է հիմնական խխունջ-օղակ-խխունջ կառուցվածք: Մարդու HIF1A գենը կոդավորում է ալֆա ենթամիավորը: HIF-1-ը հիմնականում միջնորդում է բջջային արձագանքը հիպոքսիային: Փաստորեն, HIF-1-ը թթվածնի հոմեոստազի կարգավորիչ է: Այն կարգավորում է թթվածնի սպառումը և ձևաբանականորեն փոխվում է թթվածնի տարբեր կոնցենտրացիաներին ի պատասխան:
Նկար 01. HIF-1
Ի լրումն թթվածնի հոմեոստազը կարգավորելուն, HIF-1-ը հրահրում է ավելի քան 60 գեների տառադարձում, ներառյալ VEGF-ը, էրիթրոպոետինը, բջիջների բազմացումը և գոյատևումը, ինչպես նաև գլյուկոզի և երկաթի նյութափոխանակությունը:
Ի՞նչ է HIF-2-ը:
HIF-2-ը հետերոդիմերային տրանսկրիպցիոն գործոնների անդամ է, որոնք հանդիսանում են հիպոքսիա առաջացնող գործոններ: HIF-1-ի նման, HIF-2-ը կազմված է ալֆա ենթամիավորից և բետա ենթամիավորից: HIF-1-ի նման, HIF-2-ը թթվածնի հոմեոստազի կարգավորիչ է: Ավելին, HIF-2-ը կարգավորում է էրիտրոպոետինի արտադրությունը մեծահասակների մոտ: Բացի այդ, HIF-2-ը տարբեր ուռուցքների ներխուժման և մետաստազների հիմնական որոշիչ գործոնն է:
Նկար 02. Ինչպես են բջիջները զգում և հարմարվում թթվածնի առկայությանը
HIF2α-ն գերարտահայտված է շատ ուռուցքների, այդ թվում՝ ստամոքսի քաղցկեղի մեջ: HIF-2-ը զգալիորեն փոխկապակցված է քաղցկեղի կլինիկական փուլերի հետ, որոնք ազդում են տարածման, ներխուժման և մետաստազիայի վրա: Այն իրականացնում է տարբեր գործառույթներ ուռուցքի զարգացման գործընթացում։
Որո՞նք են նմանությունները HIF-1-ի և HIF-2-ի միջև:
- HIF-1-ը և HIF-2-ը հետերոդիմերային տրանսկրիպցիոն գործոններ են, որոնք իզոֆորմներ են:
- Երկուսն էլ կազմված են ալֆա և բետա ենթամիավորներից:
- Երկուսն էլ ակտիվացնում են HRE-ից կախված գենի տրանսկրիպցիան:
- Դրանք թթվածնի հոմեոստազի կարգավորիչներ են։
- Նրանք միջնորդում են բջջային արձագանքը հիպոքսիային:
- Ա-ենթամիավորի հետթարգմանական կարգավորումը վերահսկում է HIF-1-ի և HIF-2-ի կայունությունն ու տրանսակտիվացումը:
- HIF-1-ի և HIF-2-ի բարձր արտահայտվածությունը մարդկային շատ քաղցկեղների հիմնական հատկանիշն է:
- Նրանք խթանում են բջջային գործընթացները, որոնք նպաստում են ուռուցքի առաջընթացին:
- Եվ HIF-1-ը և HIF-2-ը կապվում են նույն հիպոքսիայի արձագանքման տարրի ԴՆԹ-ի կոնսենսուսի հաջորդականությանը թիրախ գենի խթանիչներում:
Ո՞րն է տարբերությունը HIF-1-ի և HIF-2-ի միջև:
HIF-1-ը հիպոքսիայի նկատմամբ պատասխանների հիմնական կարգավորիչն է, մինչդեռ HIF-2-ը տարբեր ուռուցքների ներխուժման և մետաստազների հիմնական որոշիչ գործոնն է: Այսպիսով, սա HIF-1-ի և HIF-2-ի հիմնական տարբերությունն է: HIF-1 α և HIF-1 β-ը HIF-1-ի երկու տեսակներն են, մինչդեռ HIF-2 α և HIF-2 β-ը HIF-2-ի երկու տեսակներն են:
Ստորև բերված ինֆոգրաֆիկան ավելի մանրամասն ներկայացնում է HIF-1-ի և HIF-2-ի տարբերությունները:
Ամփոփում – HIF-1 vs HIF-2
Հիպոքսիայի դեպքում մեր արյունը չի կրում այնքան թթվածին, որ հյուսվածքները բավարարեն իրենց կարիքները: Սա վտանգավոր պայման է, քանի որ հյուսվածքների և օրգանների թթվածնի բացակայությունը կարող է լուրջ բարդություններ առաջացնել: HIF-1-ը և HIF-2-ը թթվածնի հոմեոստազի կարգավորիչներ են: Դրանք տրանսկրիպցիոն գործոններ են, որոնք ձևավորվում են α և β ենթամիավորներով։Իզոֆորմներ են։ HIF-1-ը հիպոքսիայի նկատմամբ պատասխանների հիմնական կարգավորիչն է, մինչդեռ HIF-2-ը տարբեր ուռուցքների ներխուժման և մետաստազիայի հիմնական որոշիչ գործոնն է: Այսպիսով, սա հիմնական տարբերությունն է HIF-1-ի և HIF-2-ի միջև:
