Նուկլեոզիդային և նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների հիմնական տարբերությունն այն է, որ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները պետք է ֆոսֆորիլացվեն հյուրընկալողի բջջային կինազներով, մինչդեռ նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները կարիք չունեն նախնական ֆոսֆորիլացման:.
Հակադարձ տրանսկրիպտազը ֆերմենտ է, որը փոխակերպում է ՌՆԹ-ի մոլեկուլը ssDNA-ի: ՄԻԱՎ-ը և ռետրովիրուսներն ունեն այս ֆերմենտը, որպեսզի սինթեզեն ssDNA-ն իրենց ՌՆԹ գենոմից հյուրընկալող բջիջում: Այսպիսով, հնարավոր է կանխարգելել ՄԻԱՎ-ի և այլ ռետրովիրուսների վարակները՝ արգելակելով հակադարձ տրանսկրիպտազ ֆերմենտի ակտիվությունը՝ դրանով իսկ կանխելով վիրուսային գենոմների սինթեզը և վիրուսների բազմացումը։Հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների դաս են, որոնք օգտագործվում են այս տեսակի վիրուսային վարակների բուժման համար: Այս դեղամիջոցները թիրախավորում են հակադարձ տրանսկրիպտազ ֆերմենտը և կանխում դրա կատալիտիկ գործողությունը՝ արգելափակելով վիրուսային ՌՆԹ-ից ԴՆԹ-ի սինթեզը: Նուկլեոզիդային և նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները երկու տեսակի դեղամիջոցներ են: Այս ինհիբիտորները շատ կարևոր են հատկապես ՁԻԱՀ-ի բուժման համար:
Ի՞նչ են նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները:
Նուկլեոզիդը նուկլեոտիդ է առանց ֆոսֆատային խմբի: Դրանք նուկլեինաթթուների՝ ԴՆԹ-ի և ՌՆԹ-ի շինանյութերն են: Այսպիսով, նուկլեոզիդները էական բաղադրիչներ են ԴՆԹ-ի շղթաները սինթեզելիս: Ավելին, հակադարձ տրանսկրիպտազը մեկ առ մեկ ավելացնում է նուկլեոզիդները և սինթեզում ԴՆԹ-ի նոր շարանը: Յուրաքանչյուր նուկլեոզիդ ունի 3'հիդրօքսիլ խումբ, որը միանում է հաջորդ նուկլեոտիդին ֆոսֆոդիստերային կապի միջոցով: Նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները բնական նուկլեոզիդների անալոգներ են: Այնուամենայնիվ, նրանց բացակայում է 3' OH խումբը, որպեսզի ձևավորեն 5'–3' ֆոսֆոդիստերային կապ՝ նոր շղթան երկարացնելու համար:Հետևաբար, երբ նրանք միանում են սինթեզող վիրուսային ԴՆԹ շղթային, սինթեզը դադարեցվում է և նոր շղթայի երկարացումը դադարեցվում է: Այսպիսով, վիրուսային ԴՆԹ-ի սինթեզը ընդհատվում է՝ կասեցնելով վիրուսի բազմացման և բազմապատկման գործընթացները։ Ի վերջո, վիրուսային վարակը չի տարածվում հյուրընկալողի ներսում։
Նկար 01. Նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ – Զիդովուդին
Ավելին, նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները պետք է ակտիվացվեն ֆոսֆորիլացման միջոցով՝ օգտագործելով հյուրընկալողի բջջային կինազները: Ակտիվացումից հետո դրանք լրացվում են բնական վիրուսային նուկլեոտիդներով և կապվում աճող շղթայի հետ և դադարեցնում վիրուսային ԴՆԹ-ի ընդլայնումը: Փաստորեն, նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները բնական պուրինների և պիրիմիդինների անալոգներ են:Զիդովուդինը, դիդանոզինը, ստավուդինը, զալցիտաբինը, լամիվուդինը և աբակավիրը մի քանի դեղամիջոցներ են, որոնք նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ են:
Ի՞նչ են նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները:
Նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների երկրորդ տեսակն են, որոնք օգտագործվում են ՄԻԱՎ-ի և ռետրովիրուսային այլ վարակների բուժման համար: Նրանք աշխատում են որպես մրցունակ սուբստրատի ինհիբիտորներ, որոնք նման են նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներին: Ավելին, վիրուսների դեմ աշխատանքի սկզբունքը նույնն է նաև նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների դեպքում։
Գծապատկեր 02. Նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտոր – Ադեֆովիր
Այնուամենայնիվ, մեկ հիմնական տարբերությունն այն է, որ նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները խուսափում են հյուրընկալողի ներսում նախնական ֆոսֆորիլացումից:Բայց հակավիրուսային գործունեության համար նրանք պահանջում են ֆոսֆոնատ նուկլեոտիդային անալոգների ֆոսֆորիլացում ֆոսֆոնատ-դիֆոսֆատ վիճակի մեջ: Tenofovir-ը և Adefovir-ը երկու տեսակի դեղամիջոցներ են, որոնք նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ են:
Որո՞նք են նմանությունները նուկլեոզիդի և նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների միջև:
- Նուկլեոզիդային և նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները երկու տեսակի դեղամիջոցներ են, որոնք կարևոր են ՄԻԱՎ-ի և ռետրովիրուսային վարակների բուժման համար:
- Երկուսն էլ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցներ են։
- Դրանք բնականորեն հանդիպող դեզօքսինուկլեոտիդների անալոգներ են, ինչպիսիք են ցիտիդինը, գուանոզինը, թիմիդինը և ադենոզինը:
- Նրանց գործողության մեխանիզմը նույնն է։
- Նրանք աշխատում են որպես մրցունակ ենթաշերտի ինհիբիտորներ:
- Ավելին, նրանք աշխատում են որպես շղթայի տերմինատորներ։
- Երկու տեսակի արգելակողներին էլ բացակայում է 3'OH խումբը։
- Այս դեղերը կարող են հանգեցնել այնպիսի կողմնակի ազդեցությունների, ինչպիսիք են գլխացավը, սրտխառնոցը, փսխումը, փորլուծությունը և ստամոքսի խնդիրները
Ո՞րն է տարբերությունը նուկլեոզիդի և նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների միջև:
Նուկլեոզիդային և նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների հիմնական տարբերությունն այն է, որ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները պետք է ենթարկվեն եռաստիճան ֆոսֆորիլացման՝ հակավիրուսային ակտիվությունն ակտիվացնելու համար, մինչդեռ նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները կարիք չունեն անցնելու նախնական ֆոակտիվացման: նրանց հակավիրուսային գործունեությունը. Բացի այս տարբերությունից, դեղերի երկու տեսակներն էլ ունեն նմանություններ գործողության սկզբունքի, կողմնակի ազդեցությունների, կառուցվածքի և այլնի մեջ:
Ամփոփում – Նուկլեոզիդ ընդդեմ նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների
Նուկլեոզիդը և նուկլեոտիդային հակառետրովիրուսային ինհիբիտորները հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների երկու տեսակ են, որոնք օգնում են բուժել ՁԻԱՀ-ը և ռետրովիրուսային այլ վարակները: Նրանք արգելակում են վիրուսային հակադարձ տրանսկրիպտազ ֆերմենտի կատալիտիկ ֆունկցիան՝ հանդես գալով որպես մրցակցային սուբստրատի ինհիբիտորներ: Երկուսն էլ դադարեցնում են աճող վիրուսային ԴՆԹ-ի շղթայի սինթեզը: Ավելին, դրանք բնական դեզօքսիռիբոնուկլեոտիդների անալոգներ են: Բայց նրանց բացակայում է 3' OH խումբը հաջորդ նուկլեոտիդի հետ ֆոսֆոդիստերային կապ ստեղծելու համար: Նուկլեոզիդի և նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների միջև հիմնական տարբերությունը նախնական ֆոսֆորիլացումն է՝ հակավիրուսային ակտիվությունն ակտիվացնելու համար: Այդ առումով, նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազը պետք է ենթարկվի եռաստիճան ֆոսֆորիլացման, մինչդեռ նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորները շրջանցեն նախնական ֆոսֆորիլացումը:
