Հակադարձ ագոնիստի և անտագոնիստի հիմնական տարբերությունն այն է, որ հակադարձ ագոնիստը կապվում է նույն ընկալիչին, ինչ ագոնիստը, բայց բերում է ագոնիստի պատասխանին հակառակ, մինչդեռ անտագոնիստը կապվում է ընկալիչի հետ, որը կխախտի փոխազդեցությունը և և՛ ագոնիստի, և՛ հակադարձ ագոնիստի ֆունկցիան ընկալիչում։
Ռեցեպտորները մակրոմոլեկուլներ են, որոնք ներգրավված են բջիջների ներսում և դրանց միջև քիմիական ազդանշանների մեջ: Ռեցեպտորները ուղղակիորեն կամ անուղղակիորեն կարգավորում են բջջային կենսաքիմիական գործընթացները՝ կապվելով հատուկ լիգանդների կամ դեղամիջոցների հետ: Հակադարձ ագոնիստը և հակառակորդը երկու տեսակի դեղամիջոցներ են, որոնք փոխազդում են ընկալիչների հետ տարբեր ձևերով:
Ի՞նչ է հակադարձ ագոնիստը:
Հակադարձ ագոնիստը դեղամիջոց է, որը կապվում է նույն ընկալիչի հետ, ինչ ագոնիստը, բայց բերում է ագոնիստի արձագանքին հակառակ: Պետք է լինի որոշակի ընկալիչի վրա հակադարձ ագոնիստական գործողության նախադրյալ: Այլ կերպ ասած, ընկալիչը պետք է ունենա ակտիվության կառուցողական մակարդակ՝ առանց որևէ լիգանդի: Ագոնիստը մեծացնում է որոշակի ընկալիչի ակտիվությունը նրա բազալ մակարդակից բարձր: Հակադարձ ագոնիստը նվազեցնում է ընկալիչի ակտիվությունը բազալ մակարդակից ցածր:
ABAA, մուոպիոիդները, հիստամինը, մելանոկորտինը և բետա-ադրեներգիկ ընկալիչները ունեն յուրահատուկ հակադարձ ագոնիստներ: Օրինակ, GABAA ընկալիչն ունի այնպիսի ագոնիստ, ինչպիսին է մուսիմոլը, որը ստեղծում է հանգստացնող ազդեցություն, մինչդեռ հակադարձ ագոնիստը GABAA ընկալիչի համար, ինչպիսին է Ro15-4513-ը: ստեղծում է գրգռման էֆեկտ. Որոշ բետա-կարբոլիններ նաև հակադարձ ագոնիստներ են GABA A ընկալիչների համար, որոնք ստեղծում են ջղաձգական և անհանգստացնող ազդեցություն:
Գծապատկեր 01. Դոզայի արձագանքման իդեալական կոր
Երկու հայտնի էնդոգեն հակադարձ ագոնիստներն են ագուտի հետ կապված պեպտիդը (AgRP) և դրա հետ կապված պեպտիդ ագուտի ազդանշանային պեպտիդը (ASIP), որոնք փոքր մասշտաբով կապում են մարդու մելանոկորտին ընկալիչներին 4 և 1 (Mc4R և Mc1R): կապակցություններ. Այս ընկալիչի ագոնիստը α-MSH հորմոնն է: AgRP-ն արգելակում է մելանոկորտին-ընկալիչի ազդանշանը: Այս ընկալիչները ուղղակիորեն կապված են նյութափոխանակության և մարմնի քաշի վերահսկման հետ: AgRP-ն ազդում է ընկալիչների վրա՝ բարձրացնելու ախորժակը և նվազեցնելու նյութափոխանակությունը և էներգիայի ծախսերը: Ավելին, նալոքսոն և նալտրեքսոն դեղամիջոցները նաև գործում են որպես մասնակի հակադարձ ագոնիստներ մու-օփիոիդային ընկալիչների մոտ: Գրեթե բոլոր հակահիստամինները հակադարձ ագոնիստներ են, որոնք գործում են H1 ընկալիչների և H2 ընկալիչների վրա:
Ի՞նչ է անտագոնիստը:
Անթագոնիստը դեղամիջոց է, որը կապվում է ընկալիչի հետ, որը կխախտի ընկալիչում և՛ ագոնիստի, և՛ հակադարձ ագոնիստի փոխազդեցությունն ու գործառույթը: Անտագոնիստ դեղամիջոցները կարող են խանգարել ընկալիչների սպիտակուցների բնական աշխատանքին: Դրանք երբեմն կոչվում են արգելափակողներ, ինչպիսիք են ալֆա-բլոկլերները, բետա-բլոկլերները և կալցիումի ալիքների արգելափակումները:
Նկար 02. Ագոնիստ ընդդեմ անտագոնիստ
Անտագոնիստներն առաջացնում են իրենց ազդեցությունները՝ կապվելով ընկալիչի ակտիվ տեղամասին կամ այլ ալոստերիկ տեղամասին: Անտագոնիստների ակտիվությունը կարող է լինել շրջելի կամ անշրջելի: Շատ հակառակորդներ շրջելի հակառակորդներ են: Նրանք կկապեն և կկապեն ընկալիչին ընկալիչ-լիգանդ կինետիկայով որոշված արագությամբ: Մյուս կողմից, անդառնալի հակառակորդները կովալենտորեն կապվում են ընկալիչների թիրախին:Նրանք չեն կարող հեռացվել; Ֆենօքսիբենզամինը անդառնալի հակառակորդի (ալֆա-արգելափակիչ) լավ օրինակ է: Այն մշտապես կապվում է α ադրեներգիկ ընկալիչների հետ և կանխում ադրենալինի և նորադրենալինի կապը: Ավելին, անտագոնիստները դասակարգվում են տարբեր տիպերի՝ ելնելով իրենց մեխանիզմից՝ մրցակցային հակառակորդներ, ոչ մրցակցային հակառակորդներ, անմրցունակ անտագոնիստներ և լուռ անտագոնիստներ:
Որո՞նք են նմանությունները հակադարձ ագոնիստի և անտագոնիստի միջև:
- Երկուսն էլ օգտագործվում են դեղագիտության մեջ որպես դեղամիջոց։
- Նրանք երկուսն էլ կապվում են ընկալիչների հետ:
- Երկուսն էլ կարող են կապվել ընկալիչի ակտիվ տեղամասին։
- Նրանց երկուսի ազդեցությունը ագոնիստների դեմ է:
Ո՞րն է տարբերությունը հակադարձ ագոնիստի և անտագոնիստի միջև:
Հակադարձ ագոնիստը դեղամիջոց է, որը կապվում է նույն ընկալիչին, ինչ ագոնիստը, բայց բերում է ագոնիստի արձագանքին հակառակ, մինչդեռ անտագոնիստը դեղամիջոց է, որը կապվում է ընկալիչի հետ, որը կխախտի փոխազդեցությունը և գործառույթը: ինչպես ագոնիստ, այնպես էլ հակադարձ ագոնիստ ընկալիչում:Այսպիսով, սա հակադարձ ագոնիստի և հակառակորդի հիմնական տարբերությունն է: Ավելին, հակադարձ ագոնիստը կապվում է միայն ընկալիչների հետ, որոնք ունեն ակտիվության բաղկացուցիչ մակարդակ: Ի հակադրություն, անտագոնիստը կապվում է երկու տեսակի ընկալիչների հետ, որոնք ունեն ակտիվության բաղկացուցիչ մակարդակ և լիգանդի կողմից առաջացած ակտիվություն:
Հետևյալ ինֆոգրաֆիկան ներկայացնում է հակադարձ ագոնիստի և հակառակորդի միջև տարբերությունը աղյուսակային տեսքով:
Ամփոփում – Հակադարձ ագոնիստ ընդդեմ անտագոնիստ
Կենսաքիմիայի և դեղագիտության մեջ ընկալիչները սպիտակուցներից կազմված քիմիական կառուցվածքներ են: Նրանք ստանում և փոխակերպում են ազդանշանները, որոնք կարող են ինտեգրվել կենսաբանական համակարգերում, ինչպիսիք են բջիջները: Բջջային կենսաքիմիական գործընթացները ուղղակիորեն կամ անուղղակիորեն կարգավորվում են հատուկ ընկալիչների կողմից: Հակադարձ ագոնիստներն ու անտագոնիստները երկու տեսակի դեղամիջոցներ են, որոնք փոխազդում են ընկալիչների հետ տարբեր ձևերով: Հակադարձ ագոնիստը կապվում է նույն ընկալիչի հետ, ինչ ագոնիստը, բայց բերում է ագոնիստի արձագանքին հակառակ:Մյուս կողմից, հակառակորդը կապվում է ընկալիչի հետ, որը կխախտի ընկալիչում և՛ ագոնիստի, և՛ հակադարձ ագոնիստի փոխազդեցությունն ու գործառույթը: Այսպիսով, սա հակադարձ ագոնիստի և հակառակորդի միջև տարբերության ամփոփումն է:
