Պայմանական և կոնստիտուցիոնալ նոկաուտի հիմնական տարբերությունն այն է, որ պայմանական նոկաուտը որոշակի հյուսվածքից կամ օրգանից հետաքրքրող գենի ջնջումն է, մինչդեռ ստեղծարար նոկաուտը կենդանուց հետաքրքրող գենի մշտական ջնջումն է:
Մկնիկը լավ անալոգ է մարդկային կենսաբանական գործընթացների մեծ մասի համար, քանի որ նրանք կիսում են նմանատիպ գեների մոտ 99%-ը: Նոկաուտ մկները օգտակար փորձարարական կենդանիներ են, և դրանք օգտագործվում են հետազոտության մեջ՝ ուսումնասիրելու տարբեր տեսակի քաղցկեղներ և մարդու հիվանդություններ, ինչպիսիք են գիրություն, սրտի հիվանդություն, շաքարախտ, արթրիտ, թմրամիջոցների չարաշահում, անհանգստություն, ծերացում և Պարկինսոնի հիվանդություն և այլն:Նոկաուտ մկները գենետիկորեն ձևափոխված օրգանիզմներ են, որոնք ունեն ֆունկցիոնալ անակտիվացված հետաքրքրող գեն: Գենի նոկաուտը կարող է առաջանալ՝ փոխարինելով այն կամ ԴՆԹ-ի արհեստական կտոր ներդնելով այն ապաակտիվացնելու համար: Նոկաուտ մկները արժեքավոր տեղեկություններ են տալիս գեների գործառույթների մասին։ Գոյություն ունեն նոկաուտի երկու մոդել՝ ստեղծող (պայմանական) և պայմանական: Կոնստիտուցիոնալ մոդելում թիրախ գենը մշտապես անակտիվացված է ամբողջ կենդանու մեջ բոլոր ժամանակներում: Պայմանական մոդելում գենային էքսպրեսիայի ինդուկտիվ ապաակտիվացումը տեղի է ունենում հյուսվածքային հատուկ կամ ժամանակավոր ձևով:
Ի՞նչ է պայմանական նոկաուտը:
Պայմանական նոկաուտը մոդել է, երբ հետաքրքրող գենը ջնջվում է միայն կոնկրետ հյուսվածքից կամ օրգանից: Այս մոդելը ներառում է գենի ժամանակին կամ հյուսվածքային հատուկ ջնջում: Կոնստիտուցիոնալ նոկաուտ մոդելի համեմատությամբ պայմանական նոկաուտի մոդելն ավելի առաջադեմ է: Այն ջնջում է գենը միայն թիրախային օրգանում կամ հյուսվածքում: Օրինակ, պայմանական նոկաուտի մոդելը օգտագործվում է լյարդի (օրգանի) վրա ախտահարող հիվանդություն ուսումնասիրելու համար:Այստեղ գիտնականները վերացնում են հենց այդ գենը լյարդից։ Պայմանական նոկաուտը վերացնում է սովորական նոկաուտի կողմնակի ազդեցությունները:
Նկար 01. Պայմանական նոկաուտ
Պայմանական նոկաուտը հեշտացնում է նոկաուտի գեները զարգացման որոշակի փուլում: Այն նաև թույլ է տալիս մեզ ուսումնասիրել, թե ինչպես է մեկ հյուսվածքի գենի նոկաուտը ազդում մյուս հյուսվածքների նույն գենի վրա: Այս մոդելը հաճախ օգտագործվում է այլ կաթնասունների մոտ մարդու հիվանդություններն ուսումնասիրելու համար։ Պայմանական նոկաուտ մկնիկի մոդելը կարող է ստեղծվել 6-ից 9 ամսվա ընթացքում՝ օգտագործելով CRISPR գեների խմբագրման տեխնոլոգիան:
Ի՞նչ է կոնստիտուցիոնալ նոկաուտը:
Կոնստիտուցիոն նոկաուտ մոդելը (սովորական կամ ամբողջ մարմնի նոկաուտ) այն մոդելն է, որի դեպքում թիրախ գենը մշտապես անակտիվացված է ողջ կենդանու մեջ (օրգանիզմի յուրաքանչյուր բջիջում):Ընդհանուր առմամբ, CRISPR գեների խմբագրման տեխնոլոգիայի միջոցով նոկաուտ մկների կառուցվածքային մոդելի կառուցման համար պահանջվում է չորսից վեց ամիս: Այնուամենայնիվ, ժամանակը տատանվում է՝ կախված մոդելի կառուցման համար օգտագործվող տեխնոլոգիայից:
Նկար 02. նոկաուտ մուկ
Պայմանական նոկաուտի մոդելի համեմատությամբ, կոնստիտուցիոնալ նոկաուտը ի սկզբանե մշակված մոդելն է, որն ունի կողմնակի ազդեցություններ: Հետաքրքրվող գենը ջնջվում է զարգացման բոլոր փուլերից։ Հետևաբար, գենի արտահայտությունը կենդանու ողջ կյանքի ընթացքում տեղի չի ունենում: Պայմանական նոկաուտի համեմատությամբ, պայմանական նոկաուտն ապահով է, ավելի հեշտ և ավելի շատ արդյունքների վրա հիմնված:
Որո՞նք են նմանությունները պայմանական և հիմնարար նոկաուտի միջև:
- Պայմանական և կոնստիտուցիոնալ նոկաուտը երկու նոկաուտ գենի մոդելներ են:
- Երկու մոդելներում էլ հետաքրքրող գենը վերացված է։
- Երկու մոդելների կառուցման ժամանակ լայնորեն կիրառվում է CRISPR գեների խմբագրման տեխնոլոգիան։
Ո՞րն է տարբերությունը պայմանական և հիմնարար նոկաուտի միջև:
Պայմանական նոկաուտի դեպքում հետաքրքրող գենն ապաակտիվացվում է որոշակի հյուսվածքի տիպի կամ որոշակի ժամանակային կետում: Կոնստիտուցիոնալ նոկաուտի ժամանակ հետաքրքրող գենը մշտապես անգործուն է բոլոր ժամանակների ընթացքում: Այսպիսով, սա պայմանական և ստեղծողական նոկաուտի հիմնական տարբերությունն է: Պայմանական նոկաուտն ավելի նպատակային է, քան կոնստիտուցիոնալ նոկաուտը: Ավելին, պայմանական նոկաուտն անվտանգ է և ավելի շատ արդյունքի վրա հիմնված, քան հիմնադիր նոկաուտը:
Ստորև ինֆոգրաֆիկայում թվարկված են ավելի շատ տարբերություններ պայմանական և հիմնական նոկաուտի միջև աղյուսակային տեսքով:
Ամփոփում – Պայմանական ընդդեմ Կոնստիտուցիոնալ նոկաուտ
Նոկաուտ մկները օգտակար են in vivo գեների ֆունկցիան ուսումնասիրելու համար: Նրանք պատկերացում են տալիս մարդկանց մեջ գենի ֆիզիոլոգիական դերի մասին: Հետևաբար, դրանք արժեքավոր գործիք են գենետիկների համար՝ գենետիկ հիվանդությունները բուժելու թերապիա մշակելու համար: Պայմանական և կոնստիտուցիոնալ նոկաուտ մկները երկու մոդել են: Պայմանական նոկաուտի ժամանակ հետաքրքրող գենն ապաակտիվացվում է որոշակի հյուսվածքի տիպում կամ որոշակի ժամանակային կետում: Կոնստիտուցիոնալ նոկաուտի ժամանակ հետաքրքրող գենը մշտապես անակտիվացված է բոլոր տեսակի հյուսվածքներում: Այսպիսով, սա պայմանական և հիմնարար նոկաուտի հիմնական տարբերությունն է: Պայմանական նոկաուտն ավելի նպատակաուղղված է, անվտանգ, ավելի հեշտ և ավելի շատ արդյունքների վրա հիմնված՝ համեմատած կառուցողական նոկաուտի հետ:
