CAR-T-ի և CRISPR-ի հիմնական տարբերությունն այն է, որ CAR-T-ն իմունոթերապիա է, որը մշակվել է հիվանդի սեփական իմունային բջիջների միջոցով բուժելու հեմատոլոգիական չարորակ նորագոյացությունները, մինչդեռ CRISPR-ը գեների խմբագրման վերջին գործիք է՝ հարմարեցված բնական իմունային համակարգից: բակտերիաների մեջ։
Քաղցկեղը բջիջների աննորմալ աճի հետևանք է և այն մահացության գլխավոր պատճառներից մեկն է ամբողջ աշխարհում: Կան քաղցկեղի տարբեր տեսակներ. Արյան քաղցկեղը կամ հեմատոլոգիական քաղցկեղը նման քաղցկեղից է, որը շատ դժվար է բուժել և բուժել։
CAR-T բջջային թերապիան իմունոթերապիայի մեթոդ է, որը կարող է բուժել արյան քաղցկեղը: Ընդհանուր առմամբ, քաղցկեղի բջիջները ունեն հակագեներ:CAR-T բջջային թերապիայի ժամանակ T բջիջները գենետիկորեն ձևափոխված են՝ արտադրելու քիմերային հակագեն ընկալիչներ իրենց մակերեսների վրա, որոնք կարող են ճանաչել քաղցկեղի բջիջների վրա հատուկ անտիգենները և հարձակվել: CRISPR-ը իմունային համակարգ է, որը բնականաբար առաջանում է բակտերիաներում վիրուսների և այլ պաթոգենների դեմ: Այն բաղկացած է երկու ՌՆԹ տիպից և Cas սպիտակուցներից։ CAR-T-ը և CRISPR-ը կարող են համակցվել միասին՝ CAR-T բջջային թերապիայի մարտահրավերները հաղթահարելու համար, երբ թիրախավորում են միայն քաղցկեղային բջիջները:
Ի՞նչ է CAR-T?
Չիմերային հակագենային ընկալիչների T բջիջների թերապիան իմունոթերապիա է, որը մշակվել է արյունաբանական չարորակ նորագոյացությունների բուժման համար, ինչպիսիք են արյան քաղցկեղը: Այս ռազմավարությունը օգտագործում է T բջիջների իմունային ազդեցությունը: Այն իրականացվում է T բջիջների փոխակերպմամբ՝ օգտագործելով գենետիկական ինժեներիայի տեխնիկան: Հետևաբար, CAR-T-ն աշխատում է քաղցկեղի դեմ՝ օգտագործելով հիվանդի սեփական T բջիջները:
T բջիջները պետք է նախ առանձնացվեն հիվանդի արյունից: Այնուհետև T բջիջները պետք է գենետիկորեն մշակվեն՝ ներդնելով նոր արհեստական գեն՝ իրենց բջիջների մակերեսին ընկալիչներ արտադրելու համար:Այս ընկալիչները կոչվում են քիմերային հակագենային ընկալիչներ կամ CAR, և դրանք տեխնածին են: Երբ դրանք ձևավորվեն, այս ընկալիչները կարող են ճանաչել և հարձակվել ուռուցքային բջիջների վրա հակագենների (հատուկ սպիտակուցների) վրա: Գենետիկորեն մշակված T բջիջները թիրախավորում և հարձակվում են հատուկ քաղցկեղի բջիջների վրա: Բավարար քանակությամբ CRA-T բջիջներ աճեցվում են լաբորատորիայում և տրվում են հիվանդին որպես ինֆուզիոն: Ընդհանուր առմամբ, քաղցկեղի բջիջները ունեն հակագեներ: Մեր իմունային բջիջները չունեն ընկալիչներ՝ դրանք ճանաչելու համար: Հետևաբար, CAR-T թերապիան քաղցկեղի բուժման նոր տեխնոլոգիա է:
Նկար 01. CAR-T
Այս իմունոթերապիան խոստումնալից բուժիչ ռազմավարություն է հեմատոլոգիական և պինդ չարորակ նորագոյացությունների բուժման համար: Այնուամենայնիվ, քաղցկեղի բուժման այլ մեթոդների նման, CAR-T-ն ցույց է տալիս նաև տարբեր կողմնակի ազդեցություններ: CAR-T-ի որոշ կողմնակի ազդեցություններից են ցիտոկինների ազատման համախտանիշը (CRS), ցիտոկինների զանգվածային արտազատումը արյան մեջ, ինչը հանգեցնում է բարձր ջերմության և արյան ճնշման անկման, B-բջիջների ապլազիայի և ուղեղի այտուցի կամ ուղեղային այտուցի:
Ի՞նչ է CRISPR-ը:
Կլաստերային կանոնավոր միջտարածված կարճ պալինդրոմային կրկնությունները կամ CRISPR-ը գեների խմբագրման արդյունավետ տեխնոլոգիա է: Այն կարող է օգտագործվել գենոմներում գենետիկական փոփոխություններ կատարելու համար։ Այն լայնորեն կիրառվող գեների խմբագրման գործիք է կաթնասունների գենոմի նոկաուտ կամ նոկաուտ գեների գիտական հետազոտություններում:
CRISPR հաջորդականությունները ստացված են բակտերիոֆագի ԴՆԹ-ից, որը նախկինում հարձակվել էր բակտերիաների վրա: Այս հաջորդականությունները օգտագործվում են որպես հիշողություն՝ հետագա վարակների ժամանակ վիրուսային ԴՆԹ-ն հայտնաբերելու և ոչնչացնելու համար: CRISPR/Cas9-ը բակտերիաների և արխեայի բնական պաշտպանական մեխանիզմ է վիրուսային պաթոգենների դեմ: CRISPR-ում կան երկու տեսակի ՌՆԹ (crRNA և tracrRNA), և կան CRISPR-ի հետ կապված սպիտակուցներ (Cas սպիտակուցներ): ՌՆԹ-ով առաջնորդվելիս Cas9 սպիտակուցը կարող է թիրախային հաջորդականություններում ստեղծել կրկնակի ճեղքեր՝ անջատելով վիրուսային ԴՆԹ-ն՝ ներմուծելով մուտացիաներ բջիջի բնական վերականգնման մեխանիզմի միջոցով, հատկապես ոչ հոմոլոգ վերջնական միացման միջոցով:
Նկար 02. CRISPR
Այս մեխանիզմն օգտագործվում է մարդու բջիջներում գենոմային խմբագրման մեջ՝ հետաքրքրող գենը կտրելու համար: Այն ճանաչվում է որպես պարզ, հեշտ օգտագործման, ավելի արագ, էժան և գեների խմբագրման ամենաարդյունավետ գործիք: 2020 թվականին Նոբելյան մրցանակ է տրվել CRISPR/Cas9 գենոմի խմբագրման համակարգի հայտնաբերման համար։
Որո՞նք են նմանությունները CAR-T-ի և CRISPR-ի միջև:
- CAR-T-ը և CRISPR-ը կարող են միավորվել միասին՝ սանձազերծելու CAR T բջիջներով թերապիայի թերապևտիկ ներուժը:
- Եվ CAR-T-ը և CRISPR-ն օգտագործում են գենետիկական ինժեներիայի տեխնիկա:
Ո՞րն է տարբերությունը CAR-T-ի և CRISPR-ի միջև:
CAR-T-ը իմունոթերապիա է, որը մշակվել է հեմատոլոգիական չարորակ նորագոյացությունների բուժման համար, մինչդեռ CRISPR-ը գեների խմբագրման նոր գործիք է:Այսպիսով, սա CAR-T-ի և CRISPR-ի հիմնական տարբերությունն է: Ավելին, CAR-T բջջային թերապիայի ժամանակ T բջիջները գենետիկորեն մշակված են, որպեսզի արտադրեն քիմերային հակագենային ընկալիչներ իրենց բջիջների մակերեսին: Մինչդեռ CRISPR-ում ՌՆԹ-ներն ուղղորդում են Cas սպիտակուցներին՝ կտրելու վիրուսային ԴՆԹ-ն՝ վիրուսային գեներն անջատելու համար: Բացի այդ, CAR-T-ը հիմնականում օգտագործվում է քաղցկեղի բուժման համար, մինչդեռ CRISPR-ն օգտագործվում է գեների խմբագրման համար:
Ստորև բերված ինֆոգրաֆիկան ցույց է տալիս CAR-T-ի և CRISPR-ի միջև եղած տարբերությունները աղյուսակային տեսքով՝ կողք կողքի համեմատելու համար:
Ամփոփում – CAR-T ընդդեմ CRISPR
CAR-T բջիջների թերապիայի ժամանակ T բջիջները նախագծված են, որպեսզի արտադրեն քիմերային հակագենային ընկալիչներ (CARs)՝ ճանաչելու և հարձակվելու հատուկ անտիգենները քաղցկեղի բջիջների վրա: CAR-T բջջային թերապիան իմունոթերապիա է, որը մշակվել է քաղցկեղի, հատկապես արյան քաղցկեղի բուժման համար: CRISPR-ը իմունային համակարգ է, որը դիտվում է բակտերիաներում և արխեաներում՝ վիրուսային պաթոգենների դեմ: CRISPR-ն օգտագործվում է որպես գեների խմբագրման նոր գործիք՝ որոշակի հիվանդությունների բուժման համար գենետիկ մոդիֆիկացում կատարելու համար:Այսպիսով, սա CAR-T-ի և CRISPR-ի միջև տարբերության ամփոփումն է:
